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1989年ニューヨーク、クリスマス・イヴの夜。イースト・ヴィレッジのロフトに住むルームメイト、ＨＩＶウィルスに侵された元人気ロック・バンドのメンバーであるロジャー（アダム・パスカル）と、ドキュメンタリー映像作家を目指すマーク（アンソニー・ラップ）は、家賃を滞納して電気を止められていた。今は資産家となったかつての仲間ベニー（テイ・ディグス）が家賃を催促に来るが、彼は実は、若き芸術家たちのためにスタジオを作ることを計画している。そんな夜、ロジャーは階下に住む麻薬中毒のダンサー、ミミ（ロザリオ・ドーソン）と出会って、心を惹かれ始める。その頃、強盗に襲われた哲学教授のコリンズ（ジェッセ・Ｌ・マーティン）は、ドラァグ・クイーンのエンジェル（ウィルソン・ジェレマイン・ヘレディア）に助けられ、お互いエイズという病気を抱えていることを知り、すぐさま恋に落ちた。クリスマス。ベニーの進める立ち退き計画に抗議するため、パフォーマンス・アーティストのモーリーン（イディナ・メンゼル）がライヴを行なっている。彼女はマークの元恋人だったが、今は女性弁護士のジョアンヌ（トレイシー・トムス）と付き合っていた。そしてロジャーは、ミミもＨＩＶに感染していることを知り、2人は恋人同士となる。大晦日、ついにロフトは閉鎖され、仲間たちの環境は徐々に変化していった。そして1年経ち、発病していたエンジェルが死亡。残された仲間たちは、今この時を精一杯生きることを改めて決意するのだった。